深圳商報2019年10月8日訊（記者袁斯茹）北京時(shí)間10月7日下午5時(shí)30分，2019諾貝爾生理學(xué)或醫學(xué)獎公布三位獲獎?wù)?，分別是哈佛醫學(xué)院的小威廉·凱林（William G. Kaelin， Jr.）、牛津大學(xué)和弗朗西斯·克里克研究所的彼得·拉特克利夫（Peter J. Ratcliffe），以及美國約翰霍普金斯大學(xué)醫學(xué)院的格雷格·賽門(mén)扎（Gregg L. Semenza）。獲獎理由是“表彰他們在理解細胞感知和適應氧氣變化機制中的貢獻”。
在眾多基礎醫學(xué)研究中，人體內部的氧氣調節機制一直是重點(diǎn)。盡管呼吸氧氣是每個(gè)人都習以為常的事情，但人的細胞和組織究竟如何調節和適應氧氣水平的變化，直至這三位科學(xué)家的研究，我們才得以一窺一二。他們的發(fā)現也為抗擊貧血、癌癥和許多其他疾病的新策略鋪平了道路。
動(dòng)物對氧氣的需求要達到一種微妙的平衡，缺乏氧氣會(huì )窒息而死，氧氣過(guò)多會(huì )導致中毒。而科學(xué)界對氧氣平衡的調控的研究，開(kāi)始于促紅細胞生成素（EPO）。當氧氣缺乏時(shí)，腎臟會(huì )分泌EPO，刺激骨髓生成新的紅細胞。比如當我們在高海拔地區活動(dòng)時(shí)，由于缺氧，人體的新陳代謝發(fā)生變化，開(kāi)始生長(cháng)出新的血管，制造新的紅細胞。
獲獎的三位科學(xué)家找出了這種身體反應背后的基因表達。他們發(fā)現這個(gè)反應的“開(kāi)關(guān)”是一種蛋白質(zhì)，叫做缺氧誘導因子 （HIF），但其功能遠不止開(kāi)關(guān)那么簡(jiǎn)單。
20世紀90年代初，Semenza教授和Ratcliffe教授開(kāi)始研究這一系列現象背后的機制。他們發(fā)現，一段特殊的DNA序列看似和缺氧引起的基因激活有關(guān)。如果把這段DNA序列安插在其他基因附近，那么在低氧的環(huán)境下，這些基因也能被誘導激活。也就是說(shuō)，這段DNA序列其實(shí)起到了低氧環(huán)境下的調控作用。后續研究也表明，一旦這段序列出現突變，生物體就對低氧環(huán)境無(wú)所適從。
后續研究發(fā)現，這段序列在細胞內調控了一種叫做HIF-1的蛋白質(zhì)，而這種蛋白由HIF-1α與HIF-1β組合而成。在缺氧的環(huán)境下，HIF-1能夠結合并激活許多哺乳動(dòng)物細胞內的特定基因。
有趣的是，這些基因都不負責生產(chǎn)促紅細胞生成素。那么推動(dòng)HIF-1破壞的原因是什么？答案來(lái)自Kaelin教授的研究。
當時(shí)，Kaelin教授正在研究一種叫做希佩爾-林道綜合征（VHL）的癌癥綜合征。他發(fā)現在典型的VHL腫瘤里，經(jīng)常會(huì )有異常形成的新生血管。此外，他也發(fā)現了較多的促紅細胞生成素。因此他自然而然地想到，缺氧通路是否在這種疾病里有著(zhù)某種作用。經(jīng)過(guò)一系列實(shí)驗，確實(shí)驗證了VHL會(huì )和HIF-1α，并指導后者的泛素化降解。
總結來(lái)說(shuō)，HIF控制著(zhù)人體和大多數動(dòng)物細胞對氧氣變化的復雜又精確的反應，三位科學(xué)家一步步揭示了地球生命基石的奧秘。通過(guò)調控HIF通路從而達到治療目的的研究方向正發(fā)揮著(zhù)巨大的潛力，他們的工作正在并將繼續造福人類(lèi)。（圖片來(lái)自諾獎官網(wǎng)）
小威廉·凱林 （William G. Kaelin， Jr.）
美國癌癥學(xué)家、哈佛醫學(xué)院教授。他1957年出生于美國紐約，1979年獲杜克大學(xué)化學(xué)學(xué)士學(xué)位，1982獲得杜克大學(xué)醫學(xué)博士學(xué)位。1998年，凱林成為霍華德·休斯醫學(xué)研究所研究員。目前，凱林是哈佛醫學(xué)院丹納-法伯研究所基礎科學(xué)部副主任、布萊根婦女醫院高級內科醫師。
彼得·拉特克利夫（Peter J. Ratcliffe）
先后求學(xué)于劍橋大學(xué)和圣巴多羅買(mǎi)醫院，后在牛津大學(xué)研究腎循環(huán)生理學(xué)。隨后他開(kāi)始研究造血生長(cháng)因子——促紅細胞生成素，這種物質(zhì)由腎臟產(chǎn)生，是對血氧水平下降的響應機制。1990年，作為惠康基金會(huì )高級研究員，他在牛津大學(xué)韋瑟羅爾分子醫學(xué)研究所成立了缺氧生物學(xué)實(shí)驗室。
格雷格·賽門(mén)扎（Gregg L. Semenza）
美國醫學(xué)家，1974年進(jìn)入哈佛大學(xué)學(xué)習遺傳學(xué)，隨后在賓夕法尼亞大學(xué)獲得博士學(xué)位。1986年赴約翰·霍普金斯大學(xué)做博士后研究，后成為該校教授。賽門(mén)扎2008年成為美國國家科學(xué)院院士。2010年獲蓋爾德納國際獎，2016年獲拉斯克基礎醫學(xué)研究獎。